单剂量静脉滴注米屈肼注射液在健康人体中的药动学及安全性研究

摘要：

目的 研究中国健康志愿者单剂量静脉滴注250、500、1 000 mg米屈肼注射液后的药动学行为,并评价药动学参数在250～1 000 mg内剂量相关性.方法 12名健康志愿者,随机三交叉试验,分别单剂量静脉滴注米屈肼注射液250、500、1 000mg；测定给药后24h内的血药浓度和尿药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数.结果 单剂量静脉滴注250、500、1 000mg米屈肼注射液后,米屈肼的消除半衰期大约为5～6h,血浆药物浓度(ρmax)随剂量增加呈线性增加[(11.70±1.49)～(43.60±6.91) μg· mL-1].另外,曲线下面积(AUC)在250～1 000 mg内也呈线性增加[AUC0-t:(24.38±2.72) ～ (91.82±11.76) μg·h·mL-1,AUC0-∞:(24.85±2.80) ～ (94.30±13.45)μg·h·mL-1].24 h尿药排泄率分别为(30.19±7.63)％、(39.64±5.02)％和(58.10±10.21)％.结论 静脉滴注米屈肼在250～1 000mg内呈线性药动学,ρmax、AUC的升高与剂量成正比.不同剂量组tmax、尿药排泄率有统计学差异.除500 mg剂量组尿药排泄率性别间存在显著性差异,其他剂量组tmax 、ρmax、t1/2 、AUC0-t、CL、Vd、MRT0-t、尿药排泄率性别间均无统计学差异.

关键词：米屈肼、液相色谱-质谱联用、药动学、剂量相关性

所属期刊栏目：48

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2013-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：813-817