伊立替康在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征研究

摘要：

目的 探讨伊立替康(CPI-11)在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征.方法 采用腹腔注射卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)建立大鼠免疫性肝损伤模型.模型组和正常对照组分别尾静脉注射伊立替康(20 mg·kg-1),于给药后不同时间点采血,采用HPLC测定血浆中伊立替康和代谢产物SN-38的浓度,计算药动学参数.结果 与正常大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内伊立替康的AUC0-24h、AUC0-∞和ρmax显著增加(P＜0.05),SN-38的AUC0-24h、AUC0-∞和ρmax显著降低(P＜0.05).结论 免疫性肝损伤状态下,伊立替康的水解代谢受到显著抑制,药动学发生明显改变,该作用可能与LPS抑制羧酸酯酶2(CES2)的活性相关.

关键词：免疫性肝损伤、伊立替康、药动学、羧酸酯酶

所属期刊栏目：47

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：中央高校基本科研业务费专项

在线出版日期：2012-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1233-1236