抗肿瘤氟喹诺酮C-3(稠)杂环化合物双(噁)二唑甲硫醚及其碘甲烷盐衍生物的合成(Ⅰ)

摘要：

目的 寻找由抗菌氟喹诺酮向抗肿瘤氟喹诺酮转化的有效结构修饰途径.方法 以抗菌氟喹诺酮药物氧氟沙星1为原料,其相应的酰肼2与二硫化碳缩环合得C-3噁二唑硫醇3中间体,然后分别与5-取代苯基-2-氯甲基-1,3,4-噁二唑4a～4g缩合得含氟喹诺酮骨架的双(噁)二唑甲硫醚5a～5g,接着用碘甲烷进行季铵化反应得相应的季铵盐6a～6g.用MTT方法评价了 目标化合物5a～5g和6a～6g体外对肿瘤细胞的生长抑制活性.结果 合成了14个新的目标化合物,体外均显示潜在的抗癌活性(IC50＜ 25 μmol·L-1),其中季铵盐6a～6g的活性高于相应游离碱5a～5g的活性.结论 基于抗菌氟喹诺酮C-3杂环的抗肿瘤氟喹诺酮的设计值得进一步研究.

关键词：抗肿瘤氟喹诺酮、双(噁)二唑、甲硫醚、碘甲烷盐、抗肿瘤活性

所属期刊栏目：47

分类号：R914(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;河南大学科研项目

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：72-76