利培酮不同晶型状态对大鼠口服吸收的影响

摘要：

目的 研究利培酮3种晶型在SD大鼠胃肠道吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨药物晶型状态对临床用药的影响.方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型利培酮固体原料,采用高效液相色谱法测定血浆利培酮的浓度,计算其大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对.结果 大鼠经口给予利培酮晶型Ⅰ、晶型Ⅱ和晶型Ⅲ后,血液中利培酮ρmax分别为(2.93±1.37),(2.24±1.04)和(2.02±1.52) mg·L-1,晶型Ⅰ的测定值最大；tmax分别为(1.17±0.80),(1.83±1.18)和(4.33±2.05)h,达峰时间相差3h以上；AUC0→t分别为(5.81±2.10),(5.22±1.78)和(6.15±4.25) mg·h·L-1,最大差距约18％；t1/2分别为(0.71±0.11),(0.76 ±0.21)和(1.20±0.78)h.结论 大鼠口服不同晶型利培酮后血药浓度存在差异,其中晶型Ⅰ血药浓度达峰时间最短,峰浓度最高；晶型Ⅲ达峰缓慢,但血药浓度维持时间长.

关键词：利培酮、多晶型、药动学、高效液相色谱法

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分类号：R965(药理学)

资助基金：卫生部公益性行业科研专项项目200902008;重大新药创制科技重大专项项目2009ZX09302-003;2009ZX09501-021

在线出版日期：2012-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1919-1922