CYP3A5*3和MDR1G2677T/A基因多态性对肾移植患者环孢素A血药浓度及疗效的影响
目的 研究CYP3A5*3和MDRI G2677T/A基因突变对肾移植术后患者服用环孢素A浓度/剂量x体表面积(C/D')、不良反应和急性排斥反应的影响.方法 采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测141例肾移植患者CYP3A5*3和MDRI G2677T/A基因型,比较不同基因型患者之间环孢素A的C/D' 值、不良反应和急性排斤反应发生率的差异.结果 CYP3A5*1/*1和CYI'3A5*1/*3患者术后7、14、30 d的C0/D'值明显低于CYP3A5*3/*3型患者(P<0.01),组间不良反应和急性排斤反应发生率却无显著性差异(P>0.05);MDRI 2677位点野生型(GG)、突变杂合型(GT+GA)、突变纯合型(TT+AA+AT)3组基因型患者术后7、14、30 d的C0/D'值及7、30 d的C2/D'值存在显著性差异(P<0.05),突变型C/D' 值高于野生型,3个月内的急性排斥反应发生率低于野生型(P<0.05),组间不良反应发生率无显著性差异(P>0.05).结论 CYP3A5*3和MDRI G2677T/A基因多态性与C/D' 值显著相关,且MDRI G2677T/A与肾移植患者的急性排斥反应存在联系,用药前检测两种基因型有助于环孢素A的个体化给药.
肾移植、环孢素A、细胞色素P4503A5酶、MDR1 G2677T/A、基因多态性
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R915(药物基础科学)
2012-01-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
1591-1596