载胰岛素的生物黏附性聚乳酸-羟基乙酸纳米粒的制备、表征及活性评价

摘要：

目的 为了提高胰岛素口服给药的生物利用度制备生物黏附性聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒,并与PLGA普通纳米粒相比较,考察纳米粒的理化性质、体外释放、生物活性及活体动物的体内分布.方法 采用复乳法制备PLGA普通纳米粒,并经壳聚糖修饰制备生物黏附性纳米粒.粒度及表面电位分析仪测量纳米粒的粒径及Zeta电位;超速离心法测定载药纳米拉的包封率,HPLC测定体外释放特性,建立糖尿病模型大鼠评价口服纳米粒的降血糖水平,活动物成像系统观察口服纳米拉在小鼠体内的分布及转运.结果 纳米粒粒径均一,PLGA普通纳米粒及生物黏附性纳米粒的平均粒径分别为(121.3±13)和(134.4 ±15)nm,Zeta电位分别为(-1.72±0.2)和(43.1± 0.3)mV,包封率分别为(46.87±2.23)%和(52.76±3.48)%.纳米粒的体外释放由突释期和缓慢释放期组成,壳聚糖包裹的生物黏附性纳米粒减低了突释量,由(28.34±1.63)%降至(17.92±1.14)%;大鼠灌胃给予15 u·kg-1 胰岛素,生物黏附性纳米粒的药理相对生物利用度与普通纳米粒相比具有显著性差异,由(8.3±0.7)%提高至(11.4±0.6)%.壳聚糖修饰的PLGA生物黏附性纳米粒具有生物黏附性且促吸收作用明显,口服给药后8h仍在小鼠肠道中大量分布.结论 壳聚糖修饰的PLGA生物黏附性纳米粒是蛋白多肽类药物口服给药的良好载体.

关键词：胰岛素、纳米粒、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、壳聚糖、生物活性

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分类号：R944(药剂学)

资助基金：”重大新药创制”科技重大专项项目2009ZX09301-002

在线出版日期：2012-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1421-1426