磷酸川芎嗪缓释制剂在比格犬体内的药动学和生物等效性研究

摘要：

目的 研究自制磷酸川芎嗪(TMPP)缓释徽丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片在比格犬体内的单剂量和多剂量的药动学和生物等效性.方法 利用高效液相-紫外检测6只比格犬单剂量与多剂量分别口服TMPP缓释微丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片后的血药浓度,应用3P97程序计算药动学参数,对AUC0～∞、AUC0-24h的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80％～125％为等效标准,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性.结果 单剂量时TMPP缓释微丸的tmax、Pmax、AUC0-24h和MRT分别为(2.50 ±0.29)h、(213.06±32.44)ng·mL-1、(2 722.25±369.42)ng·h· mL-1和(9.43±1.05)h,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为(2±0.76)h、(252.09±28.96) ng·mL-1、(3 613.51±974.16)ng·h·mL-1和(9.14±2.56)h,市售普通片的上述参数分别为(0.33±0.09)h、(3 402.13±584.97)ng·mL-1、(2 801.24±560.17)ng·h·mL-1和(1.52±0.35)h.多剂量达稳态时TMPP缓释微丸的tmax、Pmax、pmax、AUC0-24 hPav和FI分别为(2±0.12)h、(340.36±28.91 )ng·mL-1、(60.39±11.18)ng·mL-1、(3 161.82±314.68) rng·h·mL-1、(145.94±15.68)ng·mL-1和( 191.84±11.58)％,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为(2±0.31)h、(402.21±29.48) ng·mL-1、(80.13±21.65)ng·mL-1、(4 025.17±954.76)ng·h·mL-1、(167.87±29.37)ng·mL-1和( 191.87±13.29)％,市售普通片的上述参数分别为(0.5±0.011)h、( 376.79±44.6)ng· mL-1、0ng· mL-1、(2 550.27±154.88 )ng·h·mL-1、(114.93±13.68)ng· mL-1和(327.84±22.37)％.结论 经方差分析和双单侧t检验,不论是单剂量口服还是多剂量口服,TMPP缓释微丸和普通片均具有生物等效性,而TMPP复方缓释微丸与普通片均生物不等效.缓释制剂均表现出良好的缓释效果,且波动系数均优于普通片.

关键词：磷酸川芎嗪、冰片、缓释微丸、药动学、生物等效性

所属期刊栏目：46

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：重大新药创制"科技重大专项;中央高校基本科研业务费专项

在线出版日期：2011-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1344-1348