薯蓣皂苷的次皂苷元B(DRG)体外诱导人大肠癌HCT-15细胞凋亡的机制研究
目的 探讨中药单体薯蓣皂苷的次皂苷元B(DRG)体外诱导HCT-15细胞凋亡的分子作用机制.方法 采用Western blotting、体外Bcl-xL蛋白竞争结合检测实验及逆转录PCR(RT-PCR)对DRG诱导细胞凋亡的机制进行了研究.结果 在HCT15细胞中,DRG促发了线粒体调控的凋亡途径,细胞色素c呈时效性地从线粒体中释放到胞质中,同时Bax与Bcl-2蛋白表达的相对比例上调,caypase-9、caspase-3和PARP等被剪切成具有活性的片段,但是caspase-7却未见剪切,同时还不影响P53和Bcl-xL的表达；而与死亡受体途径相关的FADD表达无明显变化,caspase-8酶原也未见剪切；另外,DRG也不抑制BH3短肽与Bcl-xL 的结合；RT-PCR检测结果表明,DRG诱导HCT-15细胞凋亡相关基因Bcl-2和Bax的mRNA水平的改变,进而导致Bcl-2蛋白表达水平下降,而Bax蛋白表达水平则明显增加,说明DRG诱发的细胞凋亡中涉及到Bcl-2和Bax基因水平的变化.结论DRG诱发HCT-15细胞凋亡的分子机制在于从基因水平影响Bax和Bcl_2靶基因的转录表达,上调Bax/Bcl-2蛋白表达水平比例,并最终通过激活经典的线粒体途径而不是死亡受体途径来发挥其HCT-15细胞凋亡诱导作用,且对P53呈非依赖型.
细胞凋亡、HCT-15细胞、福州薯蓣、薯蓣皂苷次皂苷元B(DRG)、线粒体途径、死亡受体途径
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R965(药理学)
国家重点基础研究发展计划（973计划）;国家自然科学基金
2011-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
1167-1172
