真菌萨氏曲霉D2-6抗肿瘤活性代谢产物
目的 阐明真菌萨氏曲霉(Aspergillus sydowi)D2-6具抗肿瘤活性的次级代谢产物.方法 摇床发酵培养生产菌D 2-6,活性跟踪分离纯化D 2-6发酵液中的活性单体化合物,并根据理化性质和光谱分析(ESI-MS、UV、IR、NMR等)鉴定单体化合物结构;采用细胞形态镜检、MTY方法 评价单体化合物对人类慢性髓性白血病K562细胞、人肺癌A549细胞、人肝癌BEL7402细胞、人白血病HL60细胞和小鼠白血病P388细胞的抑制活性.结果 从真菌萨氏曲霉Aspergillus sydowi D 2-6发酵液中分离并鉴定了8个单体化合物,分别为5个二酮哌嗪类化合物fumitremorgin B(1)、dihydroxy-fumitremorgin C(2)、demethoxy-fumit-remorgin C(3)、fumitremorgin C(4)和gliotoxin(5),1个喹啉类化合物fumiquinazoline C(6),2个杂螺环-γ-内酰胺类化合物aza-spimfuran A(7)和azaspimfuran B(8).化合物1-7的抗肿瘤活性检测结果 显示,5对实验用肿瘤细胞的增殖抑制活性较强,对P388、A549、K562细胞的IC<,50>分别为1.47、0.10、0.57 nmol·L<”-1>,7对P388、A549、BEL7402的IC<,50>分别为31.43、0.01、28.71μmol·L<”-1>,6对A549细胞的IC<,50>为42.10;μmol·L<”-1>,而1、2、3、4对实验用肿瘤细胞无明显抑制活性(IC<,50>100 μmol·L<”-1>).结论 真菌萨氏曲霉Aspergillus sydowi D 2-6的主要抗肿瘤活性次级代谢物是含硫二酮哌嗪类、杂螺环-γ-内酰胺类和喹啉类化合物,其中,含硫哌嗪类化合物5对P388、A549、K562细胞的生长具有较强抑制作用,杂螺环-γ-内酰胺类化合物7对A549细胞具有选择性增殖抑制活性.
萨氏曲霉Aspergillus sydowi D 2-6、活性跟踪、分离鉴定、抗肿瘤活性
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R282.77(中药学)
国家高技术发展计划863计划基金资助项目2007AA09Z411
2011-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
569-575
