Angiopep-2修饰载盐酸多柔比星脂质体的制备与评价

摘要：

目的 研究用靶向功能基Angiopep-2修饰多柔比星(DOX)脂质体,增加药物在脑胶质瘤部位递送.方法 薄膜分散法制备空白脂质体,靶向功能基Angiopep-2通过膜材料中DSPE-PEG-MAL连接对其进行修饰,DOX作为模型药物通过pH梯度法装载,制得Angiopep-2修饰脂质体(Dox-AL).体外实验中,初步考察了大鼠C6细胞对游离DOX、普通DOX脂质体(DOX-NL)和DOX-AL的摄取.C6脑胶质瘤模型小鼠尾静脉注射DOX、DOX-NL和DOX-AL,LC-MS/MS检测小鼠血浆、脑和肿瘤组织DOX浓度.结果 DOX脂质体粒径约为100 nm,包封率99%;大鼠C6细胞对DOX-AL的摄取高于DOX-NL;C6脑胶质瘤模型小鼠iv给予剂量为5 mg·kg-1DOX、DOX-NL和DOX-AL后,3组制剂药物在体内快速分布,较缓慢消除,均符合三室模型.与DOX相比,脂质体制剂能显著延长DOX血液循环时间,增加药物入脑机会;DOX-AL在脑和肿瘤中的AUC0-t分别是DOX-NL的2.92和7.76倍.结论 Angiopep-2修饰的脂质体作为载体可通过受体介导的方式促进药物胶质瘤靶向递送.

关键词：多柔比星、脂质体、靶向递送、Angiopep-2、C6脑胶质瘤、药动学

所属期刊栏目：46

分类号：R944(药剂学)

在线出版日期：2011-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：364-368