治疗剂量下4种抗结核药物与Caco-2细胞上P-gp相互作用研究

摘要：

目的 研究治疗剂量下4种抗结核药物(异烟肼、左氧氟沙星、乙胺丁醇、吡嗪酰胺)对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能、表达及MDR1 mRNA表达的影响,从而解释联合抗痨治疗中不同组合的合理性.方法 采用流式细胞仪测定细胞内罗丹明-123的浓度,考察药物对P-糖蛋白功能的影响,流式细胞术分析药物对Caco-2细胞上P-糖蛋白表达的影响,实时荧光定量PCR技术分析药物对Caco-2细胞MDRI基因mRNA水平表达的影响.结果 含药培养20 d后,异烟肼和乙胺丁醇减少了罗丹明-123在Caco-2细胞内的蓄积(P＜0.05),为诱导作用;异烟肼、乙胺丁醇均上调了Caco-2细胞上P-糖蛋白的表达(P＜0.05),其P-糖蛋白表达量分别为阴性对照组的3.5和3.8倍;同时上调了Caco-2细胞上MDR1 mRNA的表达(P＜0.05),其MDRImRNA的表达量分别为阴性对照组的11.5和11倍.左氧氟沙星增加了罗丹明-123在Caco-2细胞内的蓄积(P＜0.05),为抑制作用;下调了Caco-2细胞上P-糖蛋白和MDR1 mRNA的表达(P＜0.05),其P-糖蛋白和MDR1 mRNA表达量分别为阴性对照组的50%和32%.而吡嗪酰胺与P-糖蛋白无明显相互作用.结论 治疗剂量的异烟肼和乙胺丁醇为P-糖蛋白的诱导剂,左氧氟沙星为P-糖蛋白的抑制剂,而吡嗪酰胺对P-糖蛋白功能和表达无明显影响.

关键词：抗结核药物、P-糖蛋白、Caco-2细胞、MDR1基因、异烟肼、左氧氟沙星、乙胺丁醇、吡嗪酰胺

所属期刊栏目：46

分类号：R978.3(药品)

在线出版日期：2011-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：48-53