Cariporide降低K562/DOX细胞株表达P-糖蛋白而逆转耐药的影响

摘要：

目的 探讨cariporide对耐药细胞株K562/DOX中P-糖蛋白(P-glycopmtein,P-gp)的影响,为抗白血病多药耐药(multidrug resistance,MDR)提供新方法.方法 应用cariporide对细胞进行酸化,应用激光共聚焦显微镜测定野生型细胞系K562及耐药细胞株K562/DOX细胞内pH值及细胞酸化对K562和K562/DOX细胞内阿霉素累积的影响.采用MTT法观察细胞酸化对细胞活力的影响.应用流式细胞术检测细胞酸化对K562/DOX细胞中P-gP功能的影响.采用实时定量RT-PCR技术检测MDRI基因在mRNA表达水平的变化.结果 Cariporide处理3 h对K562及K562/DOX细胞的活力影响较小.在K562/DOX细胞中,P-gp的外排药物能力随细胞内pH值的降低而减弱,cariporide明显增加了细胞对罗丹明123(rhodaminel 123,Rh123)和阿霉素的累积.细胞酸化还在mRNA水平抑制了K562/DOX细胞中P-gp的表达.结论 Cariporide能够抑制K562/DOX耐药细胞株中MDRI基因表达和P-gp的功能.

关键词：卡立泊来德、细胞酸化、细胞内pH值、P-糖蛋白、多药耐药

所属期刊栏目：45

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2010-07-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：739-743