As2O3不同给药方式对NB4细胞侵袭力和MMPs活性的影响

摘要：

目的 对比As2O3不同干预方式对白血病细胞株NB4的侵袭力和基质金属蛋白酶2,9(MMP-2、MMP-9)活性的影响.方法 噻唑蓝(MTT)法检测As2O3恒定和变化两种体系体外干预对NB4细胞的增殖抑制,ELISA检测2种体系中处理的NB4细胞的MMP-2和MMP-9蛋白含量的变化.明胶酶谱法检测2种As2O3处理前后NB4细胞MMP-2活性变化,Westen blot 检测活性MMP-9蛋白表达,Transwell小室穿透实验检测两种As2O3处理方式对NB4细胞穿透力的影响.结果 ①与平行对照组比较0.1 μmol·L As2O3,恒定浓度体系中持续作用72 h,对MMP-2、MMP-9的活性和NB4细胞侵袭力影响不显著.0.5 μmol·L-1 As2O3持续作用24 h与对照组比较无明显差异,48 h以后MMP-2、MMP-9的活性和NB4侵袭力降低,与对照组比较差异显著.1.0μmol·L-1以上浓度As2O3处理24 h,MMP-2、MMP-9活性和NB4细胞侵袭力下降,并呈时间依赖性.②2.0 μmol·L-1 As2O3恒定浓度体系与峰浓度为5.0 μmol·L-1,终质量浓度为0 μmol·L-1的变化浓度体系比较,前者对NB4的侵袭力和MMPs活性的抑制程度比后者更显著.结论 NB4细胞的侵袭力与其MMP-2、MMP-9活性有关,促分化有效的低浓度As2O3对NB4细胞侵袭力和MMP-2、MMP-9活性抑制作用不明显.在干预时间相同的情况下,促凋亡有效的恒定浓度As2O3持续作用,对NB4细胞侵袭力和MMP-2、MMP-9活性的抑制强度大于峰浓度很高但持续时间很短的变化浓度体系,这可能是临床上As2O3持续缓慢榆注法较常规给药法更能有效降低急性早幼粒细胞白血病(APL)中枢神经系统浸润和早期的致死性脑出血发生率的机制之一.

关键词：砷剂、给药方法、白血病、基质金属蛋白酶、侵袭力

所属期刊栏目：44

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家自然科学基金;高等学校博士学科点专项科研基金;国际合作重点项目

在线出版日期：2009-09-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1141-1146