他克莫司在151例肝移植受者的常规监测的群体药动学研究

摘要：

目的 考察国人肝移植受者口服他克莫司(Tacrolimus,FK506)常规监测的群体药动学特征,为实施个体化用药提供新途径.方法 收集151例肝移植受者FK506的血药浓度数据,应用非线性混合效应法(NONMEM)选择药动学模型和统计学模型,并考察性别(GEN)、年龄(AGE)、体重(BW)、术后时间(POD)、剂量(DOSE)、合并用药、肝肾功能、红细胞压积(HCT)等协变量对药动学参数的影响,建立最终回归模型.并根据Bayesian反馈估算获得个体和群体的药动学参数以及预测血药浓度.结果NONMEM法对151例肝移植受者的总数据集用一级吸收二房室开放模型进行拟合,指数模型表征个体间和个体自身变异.将总数据集随机分为建模组和验证组.用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度.群体药动学参数为:CL为19 L·h-1,V2为170 L,Q为71 L·h-1,V3为324 L,Ka为2.670 h-1,吸收延迟时间(ALAG)为0.230 h.协变量对药动学参数的影响按照OBJ下降的幅度依次为DOSE,BUN,HCT对CL;BUN,DOSE,AGE对V2.经Bayesian反馈得到的预测浓度和实测浓度的相关性为r=0.97.模型的误差分析结果表明,平均绝对权重残差(MAWR)为(11±10)%.结论 NONMEM法建立回归模型能较好地估算应用FKS06的肝移植受者的个体及群体药动学参数,应用回归模型并利用Bayesian反馈可用于临床个体化给药.

关键词：他克莫司、肝移植、群体药动学、微粒子酶免疫法、Bayesian反馈

所属期刊栏目：43

分类号：R969.1(药理学)

资助基金：天津市卫生局科技基金编号局02KY15

在线出版日期：2009-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1897-1902