正交设计法确定士的宁氮氧化物半合成最佳条件的研究

摘要：

目的 对士的宁氮氧化物半合成的最佳制备工艺进行了正交设计研究.方法 在合成士的宁氮氧化物过程中,将士的宁作为前体,采用涉及氮原子的氧化反应,在一定温度下,以无水乙醇为溶刺、30%H:02为氧化剂,由士的宁19位N氧化合成具半极性配位键的士的宁氮氧化物.用正交实验法对士的宁氮氧化物的半合成工艺条件进行优选.以士的宁氮氧化物的得率(%)结合HPLC归一化测定其纯度(%)所得综合评价指数作为观察指标,对H2O2液量A(mL)、水浴温度B(℃)、反应时间c(min)3个反应因素的3种影响水平进行L9(33)实验.结果 ①从直观分析结合方差分析结果可知,半合成士的宁氮氧化物的最佳制备工艺为A1B1C2,即取士的宁0.4 g,使溶解于30 mL无水乙醇中,加H202液量0.5mL,水浴温度为50℃,反应时间为90 min,但3因素各水平间并无显著性差异(P＞>0.05).②对最优工艺组合(A1B1C2)进行了3次平行验证,结果表明,其士的宁氮氧化物得率(%)为(106.1±0.1).纯度(%)为(98.4±0.2),综合评价指数为(10 437±17);与参试最优工艺搭配(A.B2C2)相比,无论是得率(108.9%)或纯度(98.5%)还是综合评价指教(10 727),二者都相差不大.结论 提示通过本正交实验得到士的宁氮氧化物的较最佳半合成工艺条件重现性好、可信度高.

关键词：士的宁氮氧化物、氮氧化反应、正交设计、半合成

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分类号：R917(药物基础科学)

资助基金：江苏省高校自然科学基础研究项目06 KJB360083

在线出版日期：2008-11-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1346-1349