重组抗人血小板GPⅡb/Ⅲa嵌合单抗F(ab')2在Beagle犬体内药动学

摘要：

目的 研究了重组抗人血小板GPⅡb/Ⅲa嵌合单抗F(ab')2经静脉单次给药后在Beagle犬中的药动学.方法 按不同时间点采血,分离血浆,采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定犬血浆中嵌合单抗F(ab')2的浓度,根据非房室统计矩模型进行曲线拟合并计算药动学参数.结果 Beagle犬分别静脉单次注射高、中、低(1.2,0.8,0.4 mg·kg-1)后,t1/2分别为(7.35±0.65),(8.28±0.68)和(7.03±3.26)h,CLs与Vss随着剂量的减小发生增加的变化,血药浓度-时间曲线下面积AUC0-inf分别为(2 453.70±371.59),(1 097.64±142.11)和(362.63±169.12)μg·h·L-1,剂量之比为3∶2∶1,对应的AUC0-inf比值为6.8∶3∶1,剂量与AUC成正相关性,相关系数R2=0.9714,但是AUC0-inf的增加量大于剂量的增加量.结论 在本实验的剂量范围内,剂量与AUC0-inf成正相关性,AUC0-inf的增加量大于剂量的增加量,预示在以上剂量范围内嵌合单抗F(ab')2在Beagle犬血浆中的浓度变化可能呈非线性药动学规律;动物性别对药动学参数无显著性影响.

关键词：ELISA、血小板减少症、人源化重组anti-GPⅡb/Ⅲa、单克隆抗体、药动学

所属期刊栏目：42

分类号：R965.1(药理学)

资助基金：国家重大课题专项资助项目2004AA2Z3771

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1570-1573