临床治疗剂量喹硫平体内代谢机制研究

摘要：

目的 探讨临床治疗剂量喹硫平体内代谢机制.方法 19例病人均经历多剂量单独使用喹硫平和多剂量喹硫平与红霉素合用两个周期.同时,给予单剂量的咪达唑仑测定酶活性.在一定的时间间隔内采集血样,用HPLC-MS/ESI+测定喹硫平及其3个代谢产物浓度;用HPLC-UV测定咪达唑仑及其代谢产物浓度.结果 喹硫平与红霉素联用后,CYP3A4活性显著下降;喹硫平的ρssmax,AUCss0-24和t1/2显著增加,CL/F显著下降,AUCss0-24和CL/F的改变量分别与CYP3A4活性改变量负和正相关;磺氧化喹硫平的ρssmax,AUCss0-24显著减少,t1/2显著延长,t1/2的改变量与CYP3A4活性改变量正相关;7-羟基喹硫平的ρssmax和AUCss0-24没有显著性改变,t1/2显著延长并与CYP3A4活性相关;7-羟基-氮去烷基-喹硫平的t1/2没有显著性改变,ρssmax和AUCss0-24显著下降,AUCss0-24的改变量与CYP3A4活性改变量正相关.结论 喹硫平的磺氧化和氮去烷基化主要由CYP3A4催化,7-羟基化不是主要由CYP3A4催化,其中磺氧化是喹硫平的体内主要代谢途径.

关键词：喹硫平、红霉素、CYP3A4、咪达唑仑、代谢产物

所属期刊栏目：42

分类号：R969(药理学)

在线出版日期：2007-12-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1564-1567