5-杂氮-2'-脱氧胞苷抑制人喉癌细胞生长机制的研究

摘要：

目的观察5-杂氮-2'-脱氧胞苷对Hep-2人喉癌细胞系生长增殖的影响,探讨其抗肿瘤效应及可能的机制.方法用5-杂氮-2'-脱氧胞苷对Hep-2人喉癌细胞系处理后,甲基化特异性PCR(MSP),T-A克隆测序分析死亡相关蛋白激酶(death-associ-ated protein kinase,DAPK)基因甲基化状态,逆转录聚合酶链反应、免疫细胞化学、流式细胞仪检测用药前后DAPKmRNA和蛋白的表达情况及细胞凋亡和周期的变化.结果未经5-杂氮-2'-脱氧胞苷处理的Hep-2细胞中DAPK基因CpG岛甲基化,且DAPKmRNA不表达.经5-杂氮-2'-脱氧胞苷处理后,甲基化的DAPK基因部分去甲基化,大于或等于10-7mol·L-1组的细胞中有DAPK mRNA表达,且表达随浓度增高而增强.免疫细胞化学染色显示,经处理后的肿瘤细胞DAPK蛋白表达呈阳性,而对照组不表达.流式分析结果为处理后凋亡率明显增加,且G1期细胞增加,G2/M期减少.结论5-杂氮-2'-脱氧胞苷能抑制喉癌细胞的生长和增殖,可能的机制是其能使因甲基化而失活的DAPK基因再转录,诱导该基因的重新表达.

关键词：Hep-2细胞系、5-杂氮-2’-脱氧胞苷、死亡相关蛋白激酶、甲基化特异性PCR

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分类号：R965.2(药理学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划39925035;高等学校博士学科点专项科研项目20020487062

在线出版日期：2006-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：25-28