不同聚乙二醇相对分子质量对包载羟基喜树碱的PEG-PHDCA纳米囊泡体外释放和体内药动学行为的影响

摘要：

目的探讨不同聚乙二醇(PEG)相对分子质量对包载羟基喜树碱的聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯(PEG-PHDCA)纳米囊泡体内外行为的影响.方法采用薄膜分散-水化超声法制备了羟基喜树碱的PEG-PHDCA纳米囊泡,在研究该纳米囊泡的形态、粒径、载药量、包封率、冷冻干燥工艺后对其体外释药特征及体内药动学参数进行测定.结果纳米囊泡的载药量、体外释药、体内药动学行为等与不同PEG相对分子质量有关.随着PEG相对分子质量从2 000上升到10 000,囊泡的载药量从3.04%下降到1.99%;体外释药符合Higuchi方程,随PEG相对分子质量的上升,囊泡的释药速率加快;在SD大鼠的药动学实验中,血药浓度-时间曲线符合二室开放药动学模型,PEG相对分子质量为2 000,5 000,10 000的PEG-PHDCA纳米囊泡可分别将HCPT的血浆半衰期从0.72 h延长到7.17,11.46,6.39 h(P＜0.001),AUC分别为HCPT的8.40,24.50,6.24倍(P＜0.001).结论在本实验范围内,PEG相对分子质量为5 000的PEG-PHDCA载药纳米囊泡体外具有一定的缓释作用,体内具有最佳的长循环效果.

关键词：薄膜分散-水化超声法、羟基喜树碱、长循环、药动学

所属期刊栏目：40

分类号：R943.4(药剂学)

资助基金：上海市科技发展基金0243nm067

在线出版日期：2005-12-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1643-1646