石杉碱甲缓释微球的制备及其在大鼠体内的药动学与药效学研究

摘要：

目的制备石杉碱甲聚乳酸-乳酸羟基共聚物微球,并评价其在大鼠体内的缓释效果.方法采用紫外分光光度法测定微球的包封率和载药量,采用透析袋法测定微球体外释放度.通过扫描电镜和显微镜观察微球的外观和表面形态,运用高效液相色谱法测定血浆浓度,采用微量羟胺法测定大鼠脑内乙酰胆碱酯酶的活性.结果微球外观圆整表面光滑.微球的粒径为63.08μm,跨距为0.73,包封率为78.08%,载药量为3.80%.石杉碱甲微球在体外可缓释21 d,主要通过扩散控释机制释药,释药曲线符合Higuchi方程.大鼠肌注2.1 mg微球后的最大血药浓度出现在给药后第2天,ρmax为(51.47±4.70)μg·L-1,AUC0→∞为326.11μg·d·L-1,MRT为8.7d.微球对大鼠皮层、纹状体和海马部位AchE活性的抑制作用可持续至给药后的第14天.石杉碱甲微球对上述3个部位AchE活性的抑制率与血浆浓度之间的关系符合Hill方程,血浓-药效的经时轨迹呈逆时针走向.结论石杉碱甲微球制备工艺简单,重现性好,体内外具有良好的缓释效果.

关键词：石杉碱甲、微球、聚乳酸-乳酸羟基共聚物、体外释放度、药动学、药效学

所属期刊栏目：40

分类号：R969(药理学)

在线出版日期：2005-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1496-1499