雷公藤内酯醇抑制脂多糖诱导的PC-12细胞COX-2的表达

摘要：

目的了解雷公藤内酯醇(TP)对PC-12细胞增殖和表达环氧化酶-2(COX-2)及合成前列腺素E2(PGE2)的影响,探讨TP应用于痴呆治疗的可能机制.方法采用神经生长因子(NGF)诱导培养PC-12细胞,用不同浓度的TP(0,0.28×10-6,2.8×10-6,28×10-6 mol·L-1)预处理后,加或不加脂多糖(LPS),分别用氚-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法、竞争酶联免疫吸附试验(ELISA)、半定量逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)法、细胞酶联免疫法及蛋白免疫印迹(Westem-blot)法检测PC-12细胞的增殖活性、细胞培养上清液中PGE2的水平、细胞COX-2 mRNA及蛋白表达水平.同时提取各组细胞蛋白,测定其核转录因子(NF-κB)活性.结果TP对LPS诱导的PC-12细胞的COX-2 mRNA,蛋白表达[空白对照与不同浓度下分别为[(0.34±0.12)×10-6,(1.92±0.26)×10-6,(1.78±0.32)×10-6,(1.14±0.22)×10-6,(0.48±0.14)×10-6mol·L-1,P＜0.01]及PGE2的合成[分别为(2.28±0.32)×10-6,(32.86±6.23)×10-6,(31.28±5.44)×10-6,(18.43±3.92)×10-6,(4.18±1.79)×10-6mol·L-1,P＜0.01]具有不同程度的抑制作用,与TP浓度(0～28×10-6 mol·L-1)呈明显正相关性(分别为r=0.94和r=0.92),且对LPS激活的PC-12细胞的核转录因子NF-κB活性有明显的抑制作用[分别为(0.16±0.08)× 10-6,(1.39±0.18)× 10-6,(1.09±0.14)×10-6,(0.52±0.15)×10-6,(0.28±0.09)×10-6mol·L-1,P＜0.01].实验未观察到TP对PC-12细胞增殖的影响.结论TP可显著抑制LPS诱导的PC-12细胞COX-2的表达及其产物PGE2的合成,这种作用可能通过TP抑制PC-12细胞核转录因子NF-κB活性而实现.

关键词：雷公藤内酯醇、PC-12细胞、环氧化酶-2、核转录因子

所属期刊栏目：40

分类号：R965(药理学)

在线出版日期：2005-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：274-277