双苯氟嗪抗大鼠全脑缺血再灌注所致海马 CA1区神经元凋亡

摘要：

目的研究L-型钙通道拮抗剂双苯氟嗪在大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区神经元中的抗凋亡作用及与CD95(Fas)分子启动的死亡信号转导通路之间的关系.方法四血管阻断法制备全脑缺血再灌注损伤模型(缺血15 min,再灌注3 d),双苯氟嗪(20,40和80 mg·kg-1)每日灌胃给药1次.激光扫描共聚焦显微镜(Confocal)和HE染色观察海马CA1区神经元细胞形态学改变,流式细胞仪(FCM)分析海马DNA含量变化;Western-blotting和RT-PCR方法检测CD95(Fas)分子启动的死亡信号转导通路相关蛋白Fas,FasL和Caspase3蛋白及mRNA表达变化.结果全脑缺血再灌注后海马CA1区神经元呈现典型凋亡细胞形态学改变,凋亡细胞百分率明显上升(P＜0.01).双苯氟嗪明显改善海马CA1区神经元形态,显著降低凋亡细胞百分率(P＜0.01).Western hlotting及RT-PCR结果显示,双苯氟嗪显著降低CD95(Fas)分子相关蛋白Fas、FasL和Caspase3在蛋白及核酸水平的表达.结论双苯氟嗪对缺血性脑损伤的保护作用可能通过抑制C1D95(Fas)分子启动的死亡信号转导通路,从而发挥其抗脑缺血再灌注损伤作用.

关键词：双苯氟嗪、CD95、死亡信号转导通路

所属期刊栏目：39

分类号：R965(药理学)

资助基金：国家高技术研究发展计划863计划2002AA223132

在线出版日期：2004-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：189-192