10.3969/j.issn.1674-5671.2023.03.05
小檗碱诱导前列腺癌细胞铁死亡及其作用机制
目的 探讨小檗碱对前列腺癌细胞铁死亡的影响及其作用机制.方法 体外培养前列腺癌DU145和PC-3细胞,采用CCK-8检测不同浓度(1.560、3.125、6.250、12.500、25.000、50.000、100.000 μmol/L)小檗碱对前列腺癌细胞增殖活力的影响,并计算半数抑制浓度(half-inhibitory concentration,IC50);采用谷胱甘肽(glutathione,GSH)试剂盒检测细胞内GSH水平;胱氨酸定量分析试剂盒检测细胞内胱氨酸水平,DCFH-DA荧光探针法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用荧光探针法检测细胞内的Fe2+水平;qRT-PCR检测铁死亡相关基因(GPX4、COX2、FTH1和SLC7A11)的表达水平.结果 各浓度小檗碱均可抑制DU145和PC-3细胞增殖活力(均P<0.05),且呈浓度依赖性,IC50分别为19.94 μmol/L和20.18 μmol/L.铁死亡抑制剂Ferrostatin1(Fer-1)可逆转小檗碱(20 μmol/L)对DU145和PC-3细胞增殖活力的抑制作用(均P<0.001),但细胞凋亡和焦亡抑制剂不能恢复细胞活力.20 μmol/L小檗碱可明显降低DU145和PC-3细胞内GSH水平和胱氨酸水平(均P<0.001),上调脂质ROS水平和Fe2+水平(均P<0.001),但Fer-1可逆转小檗碱诱导的细胞内脂质ROS水平和Fe2+水平(均P<0.001),并恢复GSH和胱氨酸水平(均P<0.001).此外,小檗碱显著下调DU145和PC-3细胞中SLC7A11和GPX4的表达水平(均P<0.05),并上调COX2和FTH1的表达水平(均P<0.01).过表达SLC7A11可逆转小檗碱对前列腺癌细胞铁死亡的促进作用(均P<0.001).结论 小檗碱可能通过抑制SLC7A11表达促进前列腺癌细胞内脂质ROS累积和Fe2+水平上调,进而导致细胞发生铁死亡.
前列腺癌、小檗碱、铁死亡、脂质氧化
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R737.25(肿瘤学)
南阳市科技发展计划项目KJGG2018124
2023-06-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
278-284
