10.3969/j.issn.1674-5671.2022.06.01
TIPIN分子与肝细胞癌预后的关系及其生物学作用机制
目的 分析节律分子Timeless(TIM)相互作用蛋白(TIM interacting protein,TIPIN)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其与患者预后的关系,并探究TIPIN对肝癌细胞增殖的影响及可能的生物学作用机制.方法 通过UALCAN数据库分析TIPIN在HCC组织中的表达情况及其与HCC患者预后的关系.将siTIPIN及其阴性对照序列分别转染至肝癌MHCC-97H细胞,采用qRT-PCR和Western blot检测TIPIN的表达情况,采用MTS实验和平板细胞克隆形成实验检测TIPIN表达对细胞增殖的影响.利用UALCAN数据库对TIPIN进行GO和KEGG富集分析,以及TIPIN与TIM、TP53的关联分析.结果 UALCAN数据库分析结果显示,TIPIN在HCC组织中的表达明显高于正常肝组织(P<0.01);TIPIN高表达患者的总生存期和无病生存期均明显短于TIPIN低表达患者(P=0.037,0.021).与正常肝细胞HL7702相比,肝癌细胞MHCC-97H、MHCC-97L、HepG2、BEL-7402中TIPIN的mRNA和蛋白表达水平均明显升高(均P<0.01).MTS和克隆形成实验结果显示,沉默TIPIN表达后肝癌MHCC-97H细胞的增殖和平板细胞克隆形成能力明显受到抑制(均P<0.05).GO和KEGG富集分析结果显示,TIPIN可能通过调控细胞分裂、DNA复制、细胞周期的相互作用通路促进肝癌的恶性进程.Pearson相关性分析结果显示,TIPIN分子与TIM表达呈明显正相关(r=0.67,P<0.01).TIPIN在TP53突变HCC患者中的表达显著高于TP53野生型HCC患者(P<0.01).结论 TIPIN在肝癌中表达上调,且与患者不良预后密切相关,沉默TIPIN可抑制肝癌细胞增殖.TIPIN在肝癌中可能通过与TIM形成复合体或调控TP53信号通路发挥其生物学作用.
肝癌、TIPIN、生物节律、增殖、预后
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R735.7(肿瘤学)
国家自然科学基金;国家自然科学基金
2023-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
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