10.3969/j.issn.1674-5671.2022.04.07
髓外病变和调节T细胞对多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞治疗疗效的影响
目的 探讨髓外病变(extramedullary diseases,EMD)和调节T细胞(regulatory T cells,Tregs)对靶向B细胞成熟抗原(B cell mature antigens,BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)治疗多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)疗效的影响.方法 选取2019年6月至2021年9月于安徽医科大学第二附属医院血液科、安徽医科大学第一附属医院血液科、中国科学技术大学附属第一医院血液科接受BCMA-CAR-T治疗的24例RRMM患者为研究对象,输注BCMA-CAR-T细胞后观察和监测治疗反应和毒性;比较有无EMD以及Tregs水平高低组患者的总体缓解率(overall remission rate,ORR)、持续缓解时间(duration of response,DOR)、无复发生存期(relapse-free survival,RFS)和总生存期(overall survival,OS).结果 RRMM患者输注BCMA-CAR-T细胞2个月内,ORR为87.5％,其中无EMD患者的ORR优于EMD患者(P=0.038),Tregs水平高低不影响患者的ORR(P=0.876);EMD及Tregs水平异常增高均降低患者的中位DOR(P=0.004,0.001).EMD患者的OS率和RFS率均低于无EMD患者(60.0％vs 84.2％,P=0.013;40.0％vs 57.9％,P=0.007).Tregs水平异常增高患者的OS率与Tregs水平正常或较低患者比较差异无统计学意义(P=0.077),但RFS率明显降低(40.0％vs 77.8％,P=0.011).单因素Cox回归分析结果显示,有EMD患者的OS和RFS均较无EMD患者短(HR=8.465,95％CI:1.150～62.315,P=0.036;HR=5.569,95％CI:1.332～23.285,P=0.019),Tregs水平异常增高患者的RFS也较Tregs水平正常或较低患者短(HR=8.806,95％CI:1.088～71.282,P=0.017).有无EMD组及Tregs水平高低组患者在BCMA-CAR-T细胞治疗中总体不良事件的发生率差异无统计学意义(均P>0.05).结论 有EMD的RRMM患者,BCMA-CAR T细胞治疗疗效及生存均较无EMD患者差,异常Tregs可能是其复发的根源之一.
多发性骨髓瘤、B细胞成熟抗原、嵌合抗原受体T细胞、髓外病变、调节T细胞、复发、难治
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R733.3(肿瘤学)
安徽省重点研究与开发计划项目202104j07020030
2022-11-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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