10.3969/j.issn.1674-5671.2018.03.07
卵巢癌相关抗原TM4SF1HLA-A2限制性CTL表位预测及鉴定
目的 预测并筛选免疫反应性较强的四跨膜蛋白超家族成员1 (transmembrane 4 L6 family member 1,TM4SF1)人类白细胞抗原A2(human leukocyte antigen A2,HLA-A2)限制性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)表位肽.方法 联合4种软件(BIMAS、SYFPEITHI、IEDB、PROPRED I)对TM4SF1的HLA-A2限制性CTL表位进行预测,并采用预培养法酶联免疫斑点法(enzyme-linked immunospot assy,ELISOPT)、直接法ELISOPT对所测得表位肽的免疫反应性进行鉴定.结果 4种不同软件共预测出10条表位多肽,对其中4条(P1、P2、P8、P10)进行免疫反应性验证.多肽活化CTL能力结果显示,预培养法ELISPOT产生斑点形成细胞(spvt forming cell,SFC)的净值T明显高于直接法ELISPOT:[(阳性对照肽:322±8 vs 169±22,P<0.05)、(多肽P1:114±10 vs 39±7,P<0.05)、(多肽P10:156±31 vs 52±8,P<0.05)].单个活化CTL细胞分泌INF-γ因子的水平检测结果显示,预培养法ELISPOT产生斑点的平均大小明显大于直接法ELISPOT[(阳性对照肽:21.91±2.45 vs 13.80±1.76,P<0.05)、(多肽P1:12.90±0.88 vs 8.31±1.40,P<0.05)、(多肽P10:17.50±3.85 vs 11.96±0.61,P<0.05)].表位多肽P1、P10均具有免疫原性,P10的免疫活性更高.结论 预培养法ELISPOT检测多肽的免疫反应性较直接法ELISPOT灵敏性更高,多种软件联合ELISPOT预培养法可有效筛选出免疫反应性更强的卵巢癌相关抗原TM4SF1 HLA-A2限制性CTL优势表位,其中P10的免疫活性最高.
卵巢肿瘤、卵巢癌相关抗原TM4SF1、HLA-A2限制性CTL表位、免疫反应性
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R737.31(肿瘤学)
国家自然科学基金资助项目81360387;广西自然科学基金资助项目2017GXNSFDA198009;区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室课题GKE2015-ZZ15;广西第十七批“新世纪十百千人才工程”第二层次人选、广西医学高层次骨干人才“139”计划培养计划中青年学科骨干专项基金
2018-07-23(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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