Stat3反义寡核苷酸对喉癌Hep-2细胞放疗增敏作用的分子机制

摘要：

目的 探讨Stat3反义寡核苷酸(antisense oligodnucleotides,ASODN)联合放疗对喉癌Hep-2细胞的作用及其机制.方法 Hep-2细胞株传代培养,分别进行以下处理:无处理、60Co照射5Gy、不同浓度Stat3 ASODN转染Hep-2细胞、不同浓度Stat3 ASODN转染联合放疗,倒置荧光显微镜下观察细胞形态学改变.结晶紫法检测各组作用24h后的细胞增殖抑制率.流式细胞学检测不同浓度Stat3 ASODN转染联合放疗后细胞周期的变化及不同浓度Stat3 ASODN转染组、200nmol/L Stat3 ASODN转染组联合放疗前后对Stat3、p-Stat3、cyclin D1、p21和cdk4蛋白表达的影响.结果 荧光显微镜下Stat3 ASODN转染联合放疗组细胞形态改变显著,出现明显的病变.对细胞增殖抑制的作用差异显著,与单纯放疗和单纯ASODN转染组相比差异具有统计学意义(P＜0.01).流式细胞学检测显示:随着Stat3 ASODN转染浓度的增加,Hep-2细胞G0/G1期比例上升,S期比例下降;Stat3、p-Stat3及cyclin D1、cdk4蛋白荧光指数呈一致性降低趋势,而p21蛋白荧光指数呈升高趋势,其中Stat3、p-Stat3、p21蛋白表达组间差别具有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关性分析结果 显示:Stat3与p-Stat3呈显著正相关(r=0.986,P＜0.01)、与cdk4呈显著正相关(r=0.910,P＜0.05),与p21呈负相关(r=-0.981,P＜0.05);p-Stat3与cdk4呈正相关(r=0.949,P＜0.05),与p21呈负相关(r=-0.917,P＜0.05);p21与cdk4之间呈现一定的负相关性(r=-0.973,P＜0.01);细胞抑制率的变化与Stat3、p-Stat3蛋白荧光指数的变化呈负相关(r=-0.989、r=-0.971,P＜0.01).结论 Stat3 ASODN转染喉癌Hep-2细胞,通过下调Stat3蛋白的表达而对细胞周期蛋白进行调控,从而引起细胞周期分布的改变,达到增强放疗敏感性的作用.

关键词：Stat3、喉癌、反义寡核苷酸、放疗、细胞周期

所属期刊栏目：2

分类号：R739.6(肿瘤学)

资助基金：全军医药卫生十一五科技攻关项目200606M076

在线出版日期：2011-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：261-265