HER2阳性乳腺癌中p95HER2表达与细胞增殖的相关性研究

摘要：

目的 通过检测并分析HER2 阳性乳腺癌患者肿瘤组织中p95HER2 的表达情况,探索其与相关临床及病理特征之间的关系,建立p95HER2 过表达细胞验证其促进细胞增殖的生物学功能,为临床HER2 阳性乳腺治疗提供实验基础.方法 收集 2020 年 12 月至 2021 年 12 月就诊于江苏省人民医院普外科的 47 例HER2 阳性乳腺癌患者的肿瘤组织及其临床资料.通过免疫组化法检测肿瘤组织中p95HER2 蛋白的表达水平,比较p95HER2 阳性组及阴性组的临床病理及检验资料的组间差异.通过p95HER2 慢病毒质粒表达载体转染BT474 细胞,构建RT-qPCR和Western blot方法验证的p95HER2蛋白稳定表达的BT474-p95 细胞株.以BT474-p95 细胞株为模型,经过CCK8 和克隆形成试验验证考察p95HER2 蛋白表达对细胞曲妥珠单抗的敏感性及其对细胞增殖的影响.结果 47 例HER2 阳性乳腺癌患者肿瘤组织中,p95HER2 的阳性率为 44.7%(21/47).p95HER2 蛋白的表达情况与患者肿瘤的Ki67 指标相关,差异有统计学意义(P＜0.05);而p95HER2 表达情况与患者的不同年龄、肿瘤大小、是否伴腋窝淋巴结转移、病理分级、雌激素受体状态比较,差异无统计学意义(P＞0.05).在血液学分析中,p95HER2 蛋白的表达与患者的血清ALP、TG相关,且差异有统计学意义(P＜0.05).经过p95HER2 慢病毒质粒表达载体转染的BT474 细胞,可以稳定表达p95HER2 蛋白,BT474-p95 细胞在3.5 μg/μL曲妥珠单抗药物的作用下,较BT474-NC细胞在增殖上差异有统计学意义,克隆形成也显示出相同的趋势(P＜0.01).结论 在HER2 阳性乳腺癌且p95HER2 蛋白表达的患者肿瘤组织中,Ki67 增殖指数上升,肿瘤细胞增殖能力提高,提示p95HER2 的表达提高了肿瘤细胞对曲妥珠单抗治疗的内在抗性.同时,p95HER2 基因不因其表达在细胞外蛋白的截短而丢失HER2 蛋白促肿瘤细胞增殖的生物学功能.

关键词：HER2、p95HER2、HER2阳性乳腺癌、曲妥珠单抗、细胞增殖

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分类号：R737.9;R979.1;R541.4

资助基金：国家自然科学基金81901883

在线出版日期：2023-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：423-430,443