外泌体中circ-RPPH1通过circ-RPPH1/miR-146b-3p/MUC19通路轴调控乳腺癌对紫杉醇的耐药性

摘要：

目的 研究外泌体circ-RPPH1在乳腺癌患者血清、乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231及乳腺癌紫杉醇耐药细胞系MCF-7/PTX、MDA-MB-231/PTX中的表达情况,探讨circ-RPPH对乳腺癌耐药细胞株生物学功能的影响及作用机制.方法 通过生物信息数据检索系统分析乳腺癌组织与正常组织差异化表达circ-RPPH1及其下游靶向miR-146b-3p、MUC19通路;收集2020年2月至2021年10月遵义医科大学附属贵航三OO医院诊治的53例乳腺癌患者,分为紫杉醇敏感组(24例)与紫杉醇耐药组(29例).取两组患者血清中外泌体,提取乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231及乳腺癌紫杉醇耐药细胞系MCF-7/PTX、MDA-MB-231/PTX中的外泌体,检测circ-RPPH1的表达水平;通过外泌体摄取实验验证外泌体参与介导circ-RPPH1的转运;siRNA转染细胞后观察circ-RPPH1表达与乳腺癌细胞耐药、增殖、周期、迁移和侵袭情况相关性;构建稳转circ-RPPH1裸鼠移植瘤模型,观察circ-RPPH1水平与瘤体生长的关系并测定瘤体中circ-RPPH1含量.结果 circ-RPPH1在乳腺癌组织中差异化表达;circ-RPPH1在紫杉醇耐药患者血清及乳腺癌紫杉醇耐药细胞系MCF-7/PTX、MDA-MB-231/PTX中表达升高(P<0.001);与紫杉醇敏感组比较,紫杉醇耐药组血清外泌体中circ-RPPH1表达升高(P<0.001);外泌体负责转运circ-RPPH1;摄取紫杉醇耐药细胞外泌体后乳腺癌细胞系circ-RPPH1表达增高;敲低circ-RPPH1的表达后乳腺癌细胞系及乳腺癌耐药细胞系增殖、迁移及侵袭能力降低,细胞合成受阻;双荧光素实验及RNA免疫共沉淀表明,circ-RPPH1/miR-146b-3p/MUC19之间存在靶向调控关系;与紫杉醇敏感组比较,紫杉醇耐药组血清外泌体中miR-146b-3p表达降低,MUC19表达升高(均P<0.001);敲低circ-RPPH1可以抑制肿瘤的生长,且肿瘤中circ-RPPH1含量减少.结论 外泌体中circ-RPPH1通过circ-RPPH1/miR-146b-3p/MUC19通路轴增加乳腺癌对紫杉醇的耐药性,影响乳腺癌的恶性生物学行为.

关键词：乳腺癌、外泌体、circ-RPPH1、化疗耐药

所属期刊栏目：14

分类号：R737.31;R979.1;R285.5

资助基金：贵州省卫健委科学技术基金项目gzwjkj2020-1-094

在线出版日期：2022-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：296-306