miR-145-5p通过TCTP调节胶质瘤细胞对DMC-BH的耐药性

摘要：

目的 探讨miR-145-5p对胶质母细胞瘤耐DMC-BH细胞株的作用及其调节机制.方法 建立对DMC-BH耐药的胶质母细胞瘤细胞株U87/DMC-BH和U251/DMC-BH.实时荧光定量PCR检测DMC-BH耐药细胞株中miR-14-5p表达水平.采用CCK-8和流式细胞分别检测miR-145-5p过表达对U87/DMC-BH和U251/DMC-BH细胞活性和凋亡的影响.利用Western blot检测MRP1和MDR1等蛋白变化.结果 miR-145-5p在耐药株U87/DMC-BH和U251/DMC-BH细胞表达低于非耐药细胞株U87和U251,分别为后者的32.3％和22.1％.过表达miR-145-5p降低了耐药株U87和U251细胞的增殖活性,72 h时间点细胞存活率分别为对照组46.5％和38.4％,并诱导其凋亡增加.Western blot检测提示耐药相关基因MRP1和MDR1表达也显著减少.TCTP蛋白在U87/DMC-BH和U251/DMC-BH中过表达;但转染agomiR-145-5p后,TCTP表达显著下降.TCTP siRNA可显著抑制U87/DMC-BH和U251/DMC-BH中TCTP表达,并抑制其细胞增殖、促进凋亡.而共转染TCTP过表达载体和agomiR-145-5p后逆转了agomiR-145-5p对细胞的增殖抑制和凋亡诱导,并上调了MRP1和MDR1表达.结论 miR-145-5p通过靶向TCTP增强了耐药胶质瘤细胞对DMC-BH的敏感性.

关键词：miR-145-5p、TCTP、DMC-BH、胶质瘤、耐药

所属期刊栏目：14

分类号：R378;R739.4;S858.32

资助基金：国家自然科学基金81370062

在线出版日期：2022-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：278-284