抗肿瘤"外泌体肽"的制备及在三阴性乳腺癌治疗中的应用研究

摘要：

目的 制备携带抗肿瘤多肽FK506结合蛋白样蛋白(FKBPL)的"外泌体肽"并评估其在三阴性乳腺癌治疗中的应用效果.方法 选用转染了FKBPL基因的293T细胞为工具,通过挤压法制备装载FKBPL的外泌体肽.使用质谱法检测细胞及FKBPL外泌体肽的FKBPL肽表达情况.通过透射电镜(TEM)、纳米颗粒跟踪分析(NTA)、Western blot分别鉴定该外泌体肽的形态、大小及表面标志物.选取PKH26、DAPI染色液分别将FKBPL外泌体肽和细胞核染成红色和蓝色,经共聚焦显微镜成像监测HCC1937细胞对FKBPL外泌体肽的摄取.通过流式细胞术检测HCC1937细胞DLL4和CD44的表达,研究FKBPL外泌体肽对二者表达水平的影响.最后,通过HUVEC成管实验评估外泌体肽对肿瘤血管形成的影响.结果 成功制备了具备外泌体囊泡状结构,平均尺寸为(141.16±4.44)nm的外泌体肽.质谱数据验证了FKBPL多肽在该外泌体肽中成功表达.HCC1937细胞大量摄取FKBPL外泌体肽之后,细胞中的DLL4和CD44表达均显著降低.100 nM外泌体肽明显抑制了HUVEC细胞的成管过程,500 nM外泌体肽则使HUVEC细胞成块状聚集,细胞生长受到严重破坏.结论 FKBPL外泌体肽表现出较好的抗血管生成能力,有望实现高效的三阴性乳腺癌治疗效果.

关键词：外泌体;多肽;三阴性乳腺癌;抗血管生成;药物载体

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资助基金：江苏省自然科学基金资助项目BK20181086

在线出版日期：2022-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：556-564