T-cadherin通过Wnt/ERK/PI3K-AKT信号通路在胃癌细胞自噬、细胞周期阻滞及上皮间质转化中的作用研究

摘要：

目的 研究T-钙黏蛋白(T-cadherin,T-cad)通过Wnt/ERK/PI3K-AKT信号通路对胃癌细胞自噬、细胞周期阻滞及上皮向间质转化的影响.方法 选取人胃癌细胞系AGS和人胃黏膜上皮细胞系GES-1为研究对象,将AGS细胞随机分为空白组、阴性对照(NC)组、T-cad组[和NC组、羟氯喹(HCQ)组、T-cad组、T-cad+HCQ组].CCK-8法检测胃癌细胞AGS活力;克隆形成实验检测AGS细胞增殖能力;流式细胞术检测AGS细胞周期和凋亡情况;Western blotting检测AGS细胞中T-cadherin、自噬和Wnt/ERK/PI3K-AKT通路相关蛋白的表达.结果 与GES-1组相比,空白组的T-cadherin表达显著降低(P<0.05);与NC组相比,T-cad组T-cadherin表达、细胞凋亡率、Bax、cleaved caspase 3和E-cadherin表达显著升高(P<0.05),细胞活力和细胞克隆数显著降低(P<0.05),G1期细胞比例显著升高,S期和G2/M期细胞比例显著降低(P<0.05),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Wnt、β-catenin、p-ERK/ERK、PI3K和p-AKT/AKT蛋白表达显著降低(P<0.05);与NC组相比,HCQ组细胞Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率无显著变化(P>0.05),T-cad组细胞Beclin1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达和细胞凋亡率显著升高(P<0.05),HCQ可逆转T-cad对AGS细胞自噬和凋亡的促进作用.结论 T-cadherin可能通过Wnt/ERK/PI3K-AKT信号通路促进胃癌细胞自噬、细胞周期阻滞并抑制上皮间质转化.

关键词：T-cadherin、胃癌、自噬、细胞周期、上皮-间质转化

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在线出版日期：2021-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：589-595