LAMC3低表达对卵巢癌细胞紫杉醇耐药的影响

摘要：

目的 探讨层粘连蛋白γ3亚基(LAMC3)低表达对卵巢癌细胞紫杉醇耐药的影响.方法 采用Western blot检测卵巢癌紫杉醇耐药细胞HeyA8-R(H-R)及其亲本细胞HeyA8(H)中LAMC3的表达水平.通过慢病毒转染H-R细胞构建LAMC3低表达的稳定细胞株H-R-C3 shRNA3及其对照细胞株H-R-C3 Scramble.通过CCK-8法检测细胞对紫杉醇的半数抑制浓度(IC50),通过平板克隆形成实验验证细胞克隆形成能力.通过Western blot实验检测多药耐药、铁死亡、细胞周期、凋亡等关键通路蛋白的表达情况.结果 与卵巢癌亲本细胞H和对照细胞H-R-C3 Scramble相比,LAMC3在卵巢癌紫杉醇耐药细胞H-R和H-R-C3 shRNA3中的表达显著降低.敲减LAMC3表达可降低卵巢癌紫杉醇耐药细胞对紫杉醇的耐药性及其平板克隆形成能力.Western blot实验结果显示,在梯度浓度紫杉醇药物处理下,与H-R-C3 Scramble细胞相比,H-R-C3 shRNA3细胞的多耐药蛋白多重耐药1/ATP结合盒亚族B1(MDR1/ABCB1)表达水平降低,铁死亡蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达水平升高,周期蛋白p21 Waf1/Cip1、细胞周期蛋白E2(CCNE2)表达水平升高,周期素依赖性激酶2(CDK2)、周期素依赖性激酶4(CDK4)表达水平降低,凋亡过程中剪切产生的亚基蛋白cleaved半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)、cleaved半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、cleaved聚ADP-核糖聚合酶(PARP)表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 LAMC3低表达可能通过影响多药耐药、细胞周期、细胞凋亡等方式来降低卵巢癌紫杉醇耐药细胞对紫杉醇的耐药性,提示LAMC3有望成为一个应用于卵巢癌耐药治疗的潜在新靶点.

关键词：层粘连蛋白γ3亚基、卵巢癌、紫杉醇耐药

所属期刊栏目：16

分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;教育部重点实验室自主研究基金

在线出版日期：2023-04-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：235-241