10.3969/j.issn.1674-4020.2016.12.6
肝素结合表皮生长因子与卵巢癌顺铂化疗耐药性关系的研究
目的：检测肝素结合表皮生长因子（heparin－binding epidermal growth factor －like growth factor，HB－EGF）对卵巢癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响，探讨HB－EGF与卵巢癌顺铂耐药性的关系及机制。方法间歇大剂量冲击法诱导卵巢癌顺铂耐药细胞。使用HB－EGF siRNA转染敏感及耐药细胞，Real time PCR法检测转染效果。将实验细胞分为4组，卵巢癌敏感细胞株A 2780组（ A组）、卵巢癌顺铂耐药细胞株A 2780／CDDP组（ A／C组）、转染后A组（ Asi组）、转染后A／C组（ A／Csi组）。四甲基偶氮唑蓝比色法检测4组细胞增殖能力并计算对顺铂的半数抑制浓度（50％ inhibitory concentration ， IC50）。蛋白印迹法检测4组细胞中HB－EGF蛋白的表达情况，及耐药细胞转染前后表皮生长因子受体（ epidermal growth factor receptor，EGFR）、核苷酸切除修复交叉互补基因1（excision repair cross complementation group 1，ERCC 1）蛋白的表达情况。结果 A／C组中HB－EGF蛋白表达量、顺铂IC50均较A组升高；与A组相比，Asi组HB－EGF蛋白表达量降低；与A／C组相比，A／Csi组中HB－EGF mRNA表达量下降，并且HB－EGF蛋白的表达量也降低，下降幅度比敏感组更大，同时A／Csi组顺铂IC50较A／C组下降；与A／C组相比，A／Csi组EGFR、ERCC 1蛋白的表达量均降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 HB－EGF在卵巢癌顺铂耐药中的表达水平明显高于敏感细胞，抑制HB－EGF可以增强卵巢癌对顺铂的敏感性，提示HB－EGF与卵巢癌顺铂耐药性相关。此外，抑制HB－EGF的表达，可以下调卵巢癌顺铂耐药株中EGFR、ERCC 1蛋白的表达量，这可能是卵巢癌顺铂耐药的相关机制之一。
肝素结合表皮生长因子、卵巢癌、化疗耐药性、RNA干扰、核苷酸切除修复交叉互补基因
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R737.31(肿瘤学)
国家自然科学基金项目编号81572551
2017-01-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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