10.3881/j.issn.1000-503X.15586
紫菀酮对小鼠脊髓损伤后神经元凋亡的影响
目的 探讨紫菀酮(SHI)对脊髓损伤(SCI)小鼠运动功能的影响及可能的分子机制.方法 采用C57BL/6 小鼠构建SCI模型,分为模型组(SCI组)和SHI药物治疗组(SCI +SHI组),假手术小鼠为对照组.采用Basso小鼠量表(BMS)评分评估SCI小鼠运动功能恢复情况,采用HE染色和Nissl染色观察SCI小鼠脊髓组织纤维化和神经元的形态学变化,采用免疫荧光染色分析脊髓组织中神经元凋亡情况.体外培养小鼠海马神经元HT22 细胞,分为肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导组和SHI药物治疗组,采用Western blot检测各组细胞凋亡相关蛋白的表达.利用网络药理学、基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析预测SHI促进SCI功能恢复的可能分子靶点和信号通路,并通过体内外实验对其分子机制进行验证.结果 与SCI组比较,SCI+SHI组小鼠BMS评分在第21、28、35、42天显著升高(P=0.003、P=0.004、P=0.023、P=0.007),脊髓组织纤维化面积显著降低(P=0.021),神经元存活数量显著增加(P=0.001),活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-Caspase3)表达显著降低(P=0.017).与TNF-α组比较,SHI组cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达水平显著降低(P =0.010、P =0.001),而Bcl-2 蛋白表达水平显著升高(P=0.001).生物信息学分析结果显示SHI改善SCI小鼠运动功能可能与磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关.体内和体外实验检测结果显示,SHI可抑制SCI小鼠或TNF-α诱导的HT22 细胞中PI3K和Akt的磷酸化水平(P均<0.05),而胰岛素样生长因子-1干预后HT22 细胞凋亡数量显著高于SHI组(P =0.003).结论 SHI可能通过PI3K/Akt信号通路抑制神经元凋亡,从而促进SCI小鼠运动功能恢复.
脊髓损伤、紫菀酮、神经元、凋亡、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B
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R285.5(中药学)
国家自然科学基金;安徽省高校自然科学研究重点项目;蚌埠医学院科研创新计划;蚌埠医学院科研创新计划
2023-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共10页
703-712
