α细辛醚对大鼠脑微血管内皮细胞P糖蛋白表达与功能的影响

摘要：

目的 探讨α细辛醚对大鼠脑微血管内皮细胞P糖蛋白(P-gp)功能与表达的影响.方法 采用100μmol/L L-谷氨酸作用于脑微血管内皮细胞30 min,诱导其细胞膜上P-gp高表达,模拟癫痫反复发作诱导的耐药性癫痫血脑屏障中血管内皮细胞P-gp升高.MTT法检测α细辛醚的安全药物浓度范围,设置3个浓度梯度(12.5、25.0、50.0μg/μl)干预模型细胞24 h.干预完成后,采用Western blot法检测P-gp表达,Real-time PCR检测多药耐药基因1a(Mdr1a)mRNA扩增,罗丹明123(Rh123)转运实验测定Rh123在脑微血管内皮细胞内的累积量变化,判断α细辛醚对P-gp功能的影响.结果 正常大鼠脑微血管内皮细胞经谷氨酸刺激后,P-gp(F=1.924,P=0.020)与Mdr1a mRNA(F=1.788,P=0.019)表达皆显著升高.25.0(F=1.924,P=0.025;F=1.788,P=0.017)、50.0μg/μl(F=1.924,P=0.035;F=1.788,P=0.026)α细辛醚作用后,p-gp和Mdr1a mRNA的表达较模型组均显著降低.与模型细胞相比,25.0(t=6.085,P=0.000)、50.0μg/μl(t=8.912,P=0.000)α细辛醚作用后,血管内皮细胞内Rh123皆显著升高,升高率分别接近40％和60％.结论 α细辛醚可以扭转谷氨酸诱导的大鼠脑微血管内皮细胞P-gp/Mdr1a的高表达,显著增加Rh-123在脑微血管内皮细胞内的蓄积.α细辛醚可能对P-gp介导的耐药性癫痫的耐药性具有一定扭转作用.

关键词：α细辛醚、P糖蛋白、脑微血管内皮细胞、耐药性癫痫

所属期刊栏目：42

分类号：R742.1(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金81774277

在线出版日期：2020-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

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