赖氨酸特异性去甲基化酶6A及其在白血病中的研究进展

摘要：

白血病是发生于血液系统造血干/祖细胞的恶性增殖性疾病,临床以化学药物治疗为主,但其复发及耐药仍是难题和瓶颈.最新研究显示组蛋白甲基化是通过调控基因转录参与了细胞增殖、 分化、 凋亡等过程的表观遗传调节机制之一.另有研究显示赖氨酸特异性去甲基化酶6A(KDM6A),又称X染色体上普遍转录的四肽重复序列(UTX),与多种肿瘤尤其白血病的发生密切相关.KDM6A通过将H3K27me3去甲基化为H3K27me2或H3K27me1激活基因的表达;还可通过非去甲基化酶功能调控靶基因转录的激活,参与形成与Set1结构域相关的蛋白质复合体的亚基继而调节H3K4me1表达;与酵母交配型转换/蔗糖不发酵复合物的结合,从而促使染色质构象开放;促进H3K27ac生成.本文全面阐述KDM6A(UTX)结构和生物活性的最新进展,重点讨论其在白血病中的作用,为白血病的靶向治疗提供新的研究方向.

关键词：白血病、组蛋白去甲基化酶、赖氨酸特异性去甲基化酶6A、临床治疗

所属期刊栏目：41

分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金 81570154 和中南大学湘雅三医院 "新湘雅人才工程" JY201524

在线出版日期：2019-09-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：548-555