免疫因子表达异常促进宫颈癌微环境免疫失衡

摘要：

目的 评估叉头蛋白3 (FoxP3)、趋化因子配体22 (CCL22)、肿瘤坏死因子受体超家族成员40 (OX40)和SMAD家族成员3(Smad3)在宫颈癌免疫微环境中的调节作用和对肿瘤发生的影响.方法 采用qRT-PCR方法检测宫颈癌癌灶、癌旁和正常宫颈组织中FoxP3、CCL22、OX40和Smad3的mRNA表达水平.结果 与正常宫颈组织相比,FoxP3和CCL22 mRNA在癌灶(P=0.000,P=0.002)和癌旁(P =0.048,P=0.040)的表达显著升高,两者在高级别鳞癌癌灶(P=0.019,P=0.020)和癌旁(P=0.023,P=0.031)中的表达明显高于低级别鳞癌.OX40和Smad3的mRNA在癌灶中的表达明显低于正常宫颈(P=0.000,P=0.015),两者在高级别鳞癌癌灶(P =0.018,P=0.030)和癌旁(P=0.027,P=0.014)中的表达明显低于低级别鳞癌.在宫颈癌灶和癌旁中,OX40 mRNA与Smad3 mRNA(r=0.384,P=0.002;r=0.288,P=0.023)、FoxP3 mRNA与CCL22 mRNA均呈正相关(r=0.353,P=0.000;r =0.307,P=0.000),CCL22 mRNA与OX40 mRNA呈负相关(r=-0.288,P=0.031;r=-0.263,P=0.037).FoxP3和CCL22mRNA在HPV阳性的宫颈癌灶(P =0.024,P=0.039)和癌旁(P =0.032,P=0.034)中的表达明显高于阴性组,Smad3在HPV阳性宫颈癌灶中的表达明显低于HPV阴性组(P=0.017).结论 在宫颈癌发生的微环境中,存在免疫因子FoxP3、CCL22、OX40和Smad3的转录表达异常,这种表达偏移可能导致宫颈癌局部OX40和Smad3的正性调节被削弱,而FoxP3和CCL22的免疫抑制作用增强的免疫模式,共同参与促成局部免疫失衡和肿瘤的发生.

关键词：宫颈癌、肿瘤微环境、叉头蛋白3、趋化因子配体22、肿瘤坏死因子受体超家族成员4、SMAD家族成员3

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分类号：R73;R71(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目81472428;新世纪优秀人才支持计划NCET-12-0441;西安交通大学基本科研经费 Supported by the National Natural Sciences Foundation of China81472428;the Program for New Century Excellent Talents in UniversityNCET-12-0441;the Basic Research Foundation of Xi'an Jiaotong University

在线出版日期：2017-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：522-527