生长分化因子15能抑制冠状动脉扩张患者混合血清诱导的基质金属蛋白酶1表达

摘要：

目的 观察冠状动脉扩张(CAE)患者混合血清对血管平滑肌细胞蛋白酶系统和细胞外基质合成的影响,探讨生长分化因子15 (GDF15)对CAE混合血清诱导的特征性指标的影响.方法 收集32例CAE患者、30例冠心病(CHD)患者和31例冠状动脉正常人(CON)的血清样本,各组内等体积混匀.用25％预混血清培养人脐静脉平滑肌细胞,检测基质金属蛋白酶(MMPs)/基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)、弹性蛋白酶2(elastase 2)、胶原蛋白合成系统及弹性蛋白(elastin)的表达水平,筛选CAE组特征性变化的指标,并在各组混合血清中加入GDF15及GDF15抗体,观察GDF15对CAE特征性指标表达的影响.结果 CAE组的MMP1 mRNA水平显著高于正常对照组(P =0.002)和CHD组(P=0.000),分泌型MMP1蛋白表达水平和MMPs总活性也明显高于正常对照组和CHD组(P均＜0.01).GDF15+CAE血清组的MMP1 mRNA和上清分泌蛋白水平及血清MMPs总活性明显低于CAE血清组(P均＜0.01);GDF15抗体+CAE血清组的MMP1 mRNA水平和血清MMPs总活性明显高于GDF15+ CAE血清组(P均＜0.01),但两组间的MMP1分泌型蛋白水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血管平滑肌细胞可能主要是通过调控包括MMP1在内的MMPs/TIMPs系统来参与CAE病理过程,内源性GDF15可能通过抑制MMP1的表达来抗衡蛋白酶的过度破坏作用.

关键词：生长分化因子15、冠状动脉扩张、细胞外基质、基质金属蛋白酶、弹性蛋白酶2

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分类号：R543.3+1;R543.3+2;R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金30470726 Supported by the National Natural Sciences Foundation of China 30470726

在线出版日期：2015-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：520-527