10.3881/j.issn.1000-503X.2011.06.004
表皮生长因子影响人羊膜间充质干细胞迁移的机制
目的 研究表皮生长因子(EGF)影响体外培养的人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)迁移的机制.方法 将体外培养的hAMSCs分为对照组(未处理)、EGF组、抑制剂AG1478+ EGF组、抑制剂LY294002+ EGF组和抑制剂U0126+ EGF组5组,采用Transwell小室测定各组hAMSCs的迁移能力,Western blot检测各组磷酸化EGFR(P-EGFR)、磷酸化AKT(P-AKT)和磷酸化ERK1/2(P-ERK1/2)及金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达情况,RNA-Seq技术对EGF组和对照组细胞中差异表达基因进行分析.结果 EGF组细胞的迁移能力明显高于对照组(P=0.0361),抑制剂AG1478+ EGF组(P=0.0113)、抑制剂LY294002+ EGF组(P =0.0169)和抑制剂U0126+ EGF组(P=0.0293)明显低于EGF组.EGF可增加hAMSCs的P-EGFR、P-AKT和P-ERK1/2及MMP-2的表达,但P-AKT和P-ERK表达的增加可被AG1478和LY294002抑制.对EGF组和对照组细胞中差异表达基因的GO功能富集分析和KEGG代谢途径分析结果表明,EGF组细胞中发生转录上调的基因主要参与转录调节、蛋白质修饰、凋亡抑制等生命过程,其中与MAPK信号通路有关的基因为DUSP5、IL1B、DUSP6、NGF和HSPA2.结论 EGF引起的hAMSCs迁移可能是通过PI3 K/AKT、ERK信号通路介导的,需要MMP-2的表达,及其参与转录调节、蛋白质修饰和凋亡抑制等基因的协同表达.
人羊膜间充质干细胞、表皮生长因子、磷脂酰肌醇激酶-3、细胞外调节蛋白激酶
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R329.2(人体形态学)
沈阳市科学技术计划090063、F10-222-4-00
2012-04-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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