雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子的制备、表征及血管内局部给药效能

摘要：

目的 制备包载雷帕霉素(RPM)的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子(NPs),评估其通过DISPATCHTM球囊在血管内局部给药的应用条件及给药效能.方法 超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs,测定其载药量和包封率.激光光散射实验测定纳米粒子的粒径及分布,扫描电镜观察纳米粒子的表面形态.双室扩散池行体外药物释放实验,计算释放量,绘制累积释放曲线.通过新西兰白兔腹主动脉及小型猪冠状动脉内局部给药模型评估DISPATCHTM球囊血管内应用RPM-PLGA-NPs的实验条件及给药后不同时段血管组织药物浓度.结果 成功制备了平均粒径为246.8 nm的RPM-PLGA-NPs,包封率为77.53%,平均载药量为19.42%.体外释放近似于零级过程,至2周释放75%的药物.成功建立经DISPATCHTM球囊新西兰白兔腹主动脉、中国实验用小型猪冠状动脉内局部给药模型.20.27 kPa灌注压力下经DISPATCHTM导管球囊灌注5 ms/ml RPM-PLGA-NPs 10 min,第7和14天后局部组织药物浓度为(2.438±0.439)和(0.529±0.144)μg/mg干重.结论 超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs方法稳定可靠,包封效率高,载药量控制稳定,粒径小、范围窄,体外释放药物恒定、效果满意.纳米载药系统结合DISPATCHTM球囊导管能显著延长局部血管内药物浓度,为血管疾病提供新的治疗手段.

关键词：雷帕霉素、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、纳米粒子、局部给药

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分类号：K318.08;R972+.6;R331(东亚)

资助基金：国家自然科学基金30240021 和清华-裕元医学科学研究基金20240000556

在线出版日期：2008-11-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：491-497