儿童四氢生物蝶呤缺乏症患者6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶基因突变特点及一种新突变的发现

摘要：

目的 分析四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)患者6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)的基因突变特点,为开展BH4D基因诊断提供依据.方法 应用PCR-序列分析法对5例疑似BH4D的高苯丙氨酸血症患儿及其父母进行PTPS基因突变检测;应用序列比对和突变蛋白结构分析推测检测到的新突变的性质,同时用人工引入酶切位点的酶切方法对正常人群进行新突变的筛查.回顾性分析患儿的临床表现及实验室检查等相关资料.结果 PTPS基因分析共检测出4种突变:N52S、P87S、D96N和L127F;4例患儿的突变基因型为N52S/L127F、P87S/D96N、N52S/D96N和D96N/-.其中L127F突变(c.379C>T)是首次报道的新突变,筛查50例正常儿童未检测到该突变,同时,经序列比对和突变蛋白结构分析,该突变位点在物种进化上是高度保守的.经基因分析和临床资料核实,1例疑似病例排除了6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症的诊断.结论 BH4D患者的PTPS基因突变构成特点与以往国内研究一致.L127F突变可能为致病性突变,与严重的临床表型相关联.

关键词：高苯丙氨酸血症、四氢生物蝶呤缺乏症、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶基因、突变分析

所属期刊栏目：30

分类号：Q754(分子遗传学)

资助基金：国家科技攻关计划2004BA720A04

在线出版日期：2008-06-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：170-174