骨髓干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症转基因鼠的疗效
目的 观察骨髓干细胞移植后肌萎缩侧索硬化症(ALS)模型鼠生存期和运动功能的变化.方法 PCR法鉴定的6~9周龄ALS转基因阳性雌鼠(40只)分为ALS移植组(25只)和ALS对照组(15只),移植前5~7 d给予5.5~6.5 Gy γ射线预处理移植鼠;收取来自同窝正常雄鼠的全骨髓细胞,经尾静脉注射移植到移植鼠体内[(1~2)×107/只],ALS对照组尾静脉注射无血清培养基;评估移植物抗宿主病(GVHD)表现,移植8周后PCR法检测ALS移植鼠血基因组Y染色体的性别决定基因(Sry基因);与ALS对照组比较发病时间、生存期的改变,并以悬尾、转棒、转轮和牵引实验检测16~17周龄时两组ALS鼠的运动功能差别.结果 部分移植鼠出现不同程度GVHD反应,GVHD总体评分1~2分,移植8周后检测移植鼠血基因组Sry基因结果呈阳性;ALS移植组比ALS对照组发病时间和生存期平均延后5周(P<0.01);16~17周龄时的悬尾、转棒、转轮和牵引实验检测结果显示移植组的运动功能比ALS对照组明显改善(P<0.01).结论 经静脉移植的正常小鼠骨髓干细胞能在ALS转基因阳性鼠体内长期存活,并可改善模型鼠的生存期、发病时间和运动功能,提示骨髓干细胞移植可能改善ALS预后的临床治疗前景.
肌萎缩侧索硬化症、小鼠、转基因模型、骨髓干细胞移植
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R746.4(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金30170337;30370510;广东省自然科学基金31693;卫生部临床学科重点项目2001321
2006-09-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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