β受体阻滞剂阿替洛尔和酒石酸美托洛尔对大鼠急性心肌梗死后心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的作用

摘要：

目的 比较阿替洛尔和酒石酸美托洛尔对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的作用.方法 251只雌性SD大鼠结扎左冠状动脉建立AMI模型,术后24 h存活的124只随机分为AMI对照(MI组,n=43)、阿替洛尔(A组,10 mg·kg-1·d-1,n=39)和酒石酸美托洛尔(B组,20 mg·kg-1·d-1,n=42)治疗组;另设假手术组(S组,n=27).各组再按观察时点随机分为48 h和4周两亚组.术后24 h以直接灌胃法给药.末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP切口末端标记技术(TUNEL)和DNA凝胶电泳检测心肌细胞凋亡.免疫组织化学方法和Western blot检测"凋亡抑制基因"bcl-2、"凋亡促进基因"bax和"凋亡执行因子"caspase-3基因的表达.结果 与AMI对照组相比,AMI后48 h,A、B两组梗死区、边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数,除B组梗死区显著降低(P＜0.01)外,其他指标差异均无显著性(均P＞0.05);心肌细胞中bcl-2的表达除A组的非梗死区外均增加(免疫组织化学染色),bax和caspase-3的表达均无明显降低.AMI 4周时,A、B两组瘢痕区及其边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡指数均显著降低(P＜0.05,P＜0.01);bcl-2、bax和caspase-3的表达均无明显变化,仅A 4周组非梗死区bax的表达明显降低.Western blot显示,与AMI对照组相比,A、B两组心肌细胞中caspase-3、bcl-2和bax的表达差异均无显著性,但bcl-2/bax的比值显著增加(P＜0.05),并与假手术组相当.结论 阿替洛尔和酒石酸美托洛尔均能减少AMI梗死/瘢痕区、边缘区和非梗死区的心肌细胞凋亡,作用相当,此作用主要是通过增加bcl-2的表达和bcl-2/bax的比值而实现.

关键词：心肌梗死、细胞凋亡、基因、阿替洛尔、酒石酸美托洛尔

所属期刊栏目：28

分类号：R453.9;R541.4;R332;R361+.2(治疗学)

在线出版日期：2006-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：538-543,插5,插6