硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺血管结构及血管活性多肽的影响
目的探讨硫化氢供体对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺血管结构重建及血管活性多肽的影响.方法将32只雄性SD大鼠随机分为分流组、分流+硫氢化钠(NaHS)组、假手术组和假手术+NaHS组,每组8只.对分流组和分流+NaHS组大鼠行腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型;假手术组及假手术+NaHS组大鼠仅开腹后暴露腹主动脉和下腔静脉,不作动静脉之间的穿刺.手术完毕,分流+NaHS组和假手术+NaHS组大鼠腹腔内注射NaHS[56 μmol/(kg·d)],分流组及假手术组每天腹腔内注射等量生理盐水.分流11周后,测定肺动脉收缩压(SPAP)、计算右心室/左心室+室间隔重量之比[RV/(LV+SP)];光镜下计算肺小血管中肌型动脉(MA)百分比及肌型动脉的相对中膜厚度(RMT);电镜下观察其超微结构变化;采用敏感硫电极法测量大鼠血浆中硫化氢(H2S)含量;应用非平衡法放免试剂盒检测大鼠血浆中内皮素(ET-1)、心钠素(ANP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、肾上腺髓质素原N端肽(PAMP)的含量.结果分流11周后,大鼠血浆H2S水平比假手术组明显降低(P＜0.01),SPAP升高48.63%(P＜0.01),RV/(LV+SP)升高21.95%(P＜0.01).MA及RMT比假手术组明显升高(P＜0.01),分流组大鼠肺小动脉内皮细胞肿胀、脱落,内弹力层不规则,平滑肌细胞呈合成表型.血浆ET-1、ANP、CGRP、PAMP比假手术组明显升高(均P＜0.01).H2S供体NaHS干预后,分流大鼠血浆H2S含量明显升高(P＜0.01),SPAP降低19.82%(P＜0.01),RV/(LV+SP)降低7.31%(P＜0.01),MA及RMT比分流组明显降低(P＜0.01),肺血管超微结构明显改善,血浆ET-1、ANP、CGRP含量明显降低(均P＜0.01),血浆PAMP含量明显升高(P＜0.01).结论硫化氢生成下降是高肺血流性肺动脉高压和肺血管结构重建形成的机制之一,H2S对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管活性多肽ET-1、ANP、CGRP及PAMP具有重要的调节作用.
硫化氢、肺动脉高压、肺血管结构、血管活性多肽
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R33(人体生理学)
国家重点基础研究发展计划973计划30425010;科技部科研项目G2000056905;北京市自然科学基金7052043
2006-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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