卵巢癌抗独特型微抗体主动免疫治疗卵巢癌动物实验

摘要：

目的用模拟人卵巢癌抗原并有满意免疫原性的抗独特型微抗体进行临床前动物实验研究.方法将已构建的抗独特型微抗体融合基因在大肠杆菌进行表达,用Western blot、竞争抑制ELISA进行微抗体活性测定.20只人淋巴细胞免疫功能重建的荷卵巢癌腹腔瘤SCID小鼠分2组,10只用微抗体免疫后取血采用间接ELISA检测Ab3.观察小鼠腹腔积液生成时间、生存期,取脾做流式细胞分析CD4+、CD8+.结果在宿主大肠杆菌BL21(DE3)成功诱导表达出微抗体,Western blot结果表明微抗体可同时与COC166-9(6B11的一抗)及羊抗人的IgG1反应.竞争抑制ELISA表明微抗体可模拟原始抗原与一抗结合.微抗体免疫小鼠后可诱导产生Ab3,在末次免疫14 d时最高,持续6周降至对照组水平;CD4+/CD8+在末次免疫13 d达最高值.对照组和微抗体治疗组小鼠分别在(37.7±5.5)d和(48.6±14.3)d长出血性腹腔积液(P=0.04);两组小鼠生存期分别为(42.5±1.8)d和(59.4±16.8)d(P=0.011).结论微抗体保留了6B11scFv和人IgG的双重免疫学活性,达到了部分人源化的目的,并有满意的免疫原性,可诱导小鼠产生特异性体液免疫反应,抑制荷瘤小鼠腹腔积液的生成,延长生存期,或许将来可作为卵巢癌疫苗用于临床.

关键词：抗独特型微抗体、卵巢癌、肿瘤疫苗、动物

所属期刊栏目：25

分类号：R737.31;R730.51(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30170978

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：451-456