长效支气管扩张剂作用机制探讨

摘要：

目的旨在比较长效支气管扩张剂福莫特罗(FOR)、沙美特罗(SLM)与短效支气管扩张剂芬诺特罗(FEN)、沙丁胺醇(SAL)及异丙肾上腺素(ISO)的内在活性(inttinsic activity,IA),受体亲和力及其在细胞膜的信号放大作用.方法采用酶解法制备牛支气管平滑肌细胞膜,以32P-ATP为底物,测定各激动剂作用于β2受体,激活腺苷酸环化酶生成cAMP的IA及其生成半数最大量cAMP所需浓度(EC50),并计算出各激动剂的相对效应pEC5o;以放射性标记配体法测定各激动剂与β2受体亲和力.结果ISO、FOR、SLM、FEN和SAL的IA分别为1.00、1.00、0.76、0.81和0.83,上述各激动剂的亲和力分别为6.69、8.02、8.43、5.84和5.84 mol/L,pEC50分别为7.68、9.10、8.70、6.79和6.78 mol/L.结论FOR与ISO一样,为高效激动剂,其亲和力比ISO高约20倍,其他激动剂为部分激动剂.各激动剂作用于细胞膜均可产生信号放大作用,以FOR为著.FOR的高IA和高亲和力及其在细胞膜的信号放大作用可能是其长效作用的机制之一.

关键词：支气管扩张剂、肾上腺素受体、受体亲和力、内在活性、cAMP

所属期刊栏目：20

分类号：R971+.93;R562.2+5(药品)

资助基金：德国科研机构资助项目Le-522/2-1

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：191-196