姜黄素联合吉非替尼对人肺腺癌细胞A549/H1975增殖影响的研究

摘要：

目的：考察姜黄素与吉非替尼联用对人肺腺癌细胞A549（EGFR野生型；K-ras突变）和H1975（EGFR突变：T790M+L858R；K-ras野生型）增殖的影响，及姜黄素对吉非替尼在细胞膜内药物浓度的影响。方法：完全培养基稀释姜黄素与吉非替尼分别至5个不同浓度，交叉组合作用于A549/H1975细胞72 h，MTT法检测A549/H1975细胞的增殖。联合指数法（combination index, CI）评价姜黄素和吉非替尼的联合作用效价，当CI<1时认为方案具有协同效应。HPLC-MS法检测细胞膜内吉非替尼浓度。结果：与单独用药组相比，姜黄素与吉非替尼联用显著提高了对A549细胞增殖的抑制作用，表现出强相加/协同效应；而对于H1975细胞仅仅表现为相加效应。在吉非替尼浓度为1μmol·L-1时，添加姜黄素后A549细胞膜内吉非替尼浓度上升至吉非替尼单独用药组的（1.25±0.26）倍，差异存在统计学意义（P<0.05），吉非替尼浓度为10μmol·L-1时则没有明显变化；而当作用细胞为H1975时，是否添加姜黄素对于吉非替尼在细胞膜内的浓度均未见明显变化。结论：姜黄素与小剂量吉非替尼联用可以显著抑制肺腺癌A549细胞的增殖，但对于H1975细胞效果不佳。姜黄素可以提高吉非替尼在A549细胞膜内的浓度是可能的原因之一。

关键词：吉非替尼、姜黄素、联合指数、药物浓度

分类号：R96(药理学)

资助基金：吴阶平医学基金320.6799.1108

在线出版日期：2013-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：142-146