吗啡镇痛耐受大鼠背根神经节κ阿片受体mRNA表达下调

摘要：

目的:测定吗啡镇痛耐受大鼠背根神经节(DRG)中μ、δ、κ阿片受体的mRNA表达,进一步探索吗啡镇痛耐受中DRG阿片受体的作用. 方法 :健康成年♂Wistar大鼠20只,随机平均分为生理盐水对照组(NS组,n=10)和吗啡组(MS组,n=10).采用盲法进行给药和疼痛行为测定.每天早、晚两次皮下注射(sc)药物,并于上午注射药物前、后30 min测定大鼠的热甩尾潜伏期(TFL)作为痛阈指标.NS组sc生理盐水1 ml·kg-1,MS组sc吗啡10 mg·kg -1,连续注射7 d,d8早晨各组分别取5只处死,剩余大鼠(分别记为NSN亚组和MSN亚组)d8早晚两次sc纳洛酮0.4 mg·kg-1,并在d9处死.以TFL恢复至基础水平作为出现吗啡耐受的标准.大鼠处死后采用实时聚合酶链反应(real time PCR)方法检测L4-S4节段DRG中3种阿片受体的mRNA表达. 结果 :观察期两组大鼠的体重增加量差异无显著性,两组大鼠每天注射前测定的TFL差异无显著性.MS组大鼠在d1 sc吗啡后,TFL明显升高(P＜0.05);d2注射吗啡后TFL达到最高,且明显高于d1用药后水平(P＜0.01),随着吗啡用药次数增加,MS组用药后的TFL逐渐下降,d7应用吗啡后TFL降至基础水平(P＞0.05),d8应用纳洛酮后,MSN亚组和NSN亚组的TFL并未发生显著性变化.采用real time PCR的2 -ΔΔCt方法计算DRG中阿片受体的表达,MS组大鼠L4-S4节段DRG中μ受体和δ受体的mRNA表达与NS组差异无显著性,而κ受体的mRNA表达显著低于NS组;应用纳洛酮前、后,3种阿片受体的mRNA表达水平无明显改变. 结论 :DRG中κ受体的mRNA表达下调可能参与了吗啡镇痛耐受的形成.

关键词：吗啡镇痛耐受、背根神经节、κ阿片受体、mRNA表达

所属期刊栏目：18

分类号：R96;R31

资助基金：首都医学发展基金重点项目2005-2057

在线出版日期：2009-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：97-102,117