干扰素α通过调节PI3K/Akt通路对乙型肝炎病毒感染动物模型肝功能及p-mTOR p-p70S6K蛋白的影响
目的 探究干扰素α(IFN-α)通过调节PI3K/Akt通路对乙型肝炎病毒(HBV)感染动物模型肝功能及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、p-p70S6K蛋白的影响.方法 BALB/c小鼠,随机分为对照组、HBV组和IFN-α组(各12只).通过尾静脉注射HBV建立乙型肝炎模型.通过尾静脉注射pKCMvint.IFN-α-2a促进IFN-α的表达水平.通过酶联免疫吸附法检测血清IFN-α、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、HBV血清标志物HBeAg、乙型肝炎表面抗原(HbsAg).苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色检测肝组织病理学改变和纤维化情况.实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质印迹法分别检测mRNA和蛋白的水平.结果 HBV组和IFN-α组小鼠血清中可检测出显著的HBeAg和HBsAg.IFN-α组血清HBeAg和HBsAg水平显著低于HBV组(P<0.05).IFN-α组的IFN-α水平显著高于HBV组(P<0.05).HBV组小鼠血清肝功能指标ALT和AST显著高于对照组(P<0.05),IFN-α组的ALT和AST水平显著低于HBV组(P<0.05).HBV组肝细胞出现显著形变,细胞排列异常,出现假肝小叶,并且出现炎症浸润.IFN-α组肝损伤程度较HBV组显著缓解,炎症反应较轻,细胞大小和排列基本正常.HBV组肝组织出现大量的纤维化染色,IFN-α组肝组织仅有少量的纤维化.HBV组的胶原蛋白(Collagen)Ⅰ、CollagenⅢ、金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1 mRNA水平以及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K水平显著高于对照组(P<0.05),IFN-α组的CollagenⅠ、Col-lagenⅢ、TIMP-1 mRNA水平以及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K水平显著低于HBV组(P<0.05).结论 IFN-α可能通过调控PI3K/AKT通路抑制mTOR、p70S6K的磷酸化水平,并减少Colla-genⅠ、CollagenⅢ、TIMP-1的表达水平,从而缓解HBV引起的纤维化和肝功能损伤.
干扰素α、乙型肝炎病毒、乙型肝炎、肝纤维化、PI3K/AKT
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2021-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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